21 mai 2024
Le côté sombre de l'Ozempic
L'Ozempic, un médicament utilisé pour améliorer le contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2, a gagné une popularité immense ces dernières années en raison de son utilisation non approuvée pour la perte de poids.
Cependant, il est essentiel de comprendre les dangers potentiels associés à ce médicament, y compris ses nombreux effets secondaires et l'avertissement en encadré noir émis par la FDA.
Cet article explorera le mécanisme biologique de l'Ozempic, sa popularité et les raisons derrière ses effets secondaires préoccupants.
Comprendre le mécanisme biologique de l'Ozempic
L'Ozempic, également connu sous le nom de sémaglutide, est un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Il agit en imitant les fonctions d'une hormone naturelle de notre corps appelée GLP-1, qui régule les niveaux de glycémie, la production d'insuline et l'appétit.
Cette classe de médicaments fonctionne en mimant l'hormone GLP-1, un peptide hormonal sécrété par les cellules L de l'intestin grêle. En réponse à l'ingestion de nourriture, le GLP-1 traverse la barrière hémato-encéphalique et signale directement à l'hypothalamus de réduire les signaux de faim pour ralentir l'ingestion de calories.
De plus, le GLP-1 active des récepteurs de l'étirement dans l'intestin grêle, ce qui, à son tour, envoie des signaux à l'hypothalamus pour réduire l'appétit et augmenter la dépense énergétique. Par ailleurs, le GLP-1 aide à réduire les concentrations de glucose dans le sang en stimulant la sécrétion d'insuline par le pancréas.
Pourquoi l'Ozempic et d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1 sont-ils si populaires?
Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP1-RA) ont gagné en popularité en raison de leur efficacité dans la gestion du diabète de type 2 et la promotion de la perte de poids.
Ils sont connus sous les noms d'Ozempic, Mounjaro et Trulicity – les médicaments GLP-1 les plus vendus, représentant 70 % des ventes en 2023.
D'autres médicaments GLP-1 populaires incluent :
- Byetta : Exénatide à prendre deux fois par jour
- Bydureon : Exénatide à libération prolongée à prendre une fois par semaine
- Victoza : Liraglutide à prendre quotidiennement
- Adlyxin : Lixisénatide à prendre quotidiennement
Initialement développés pour réduire la glycémie dans le diabète de type 2 uniquement, des recherches publiées dans le New England Journal of Medicine en 2021, documentant les effets puissants de perte de poids de l'ingrédient actif sémaglutide, ont lancé le mouvement de prescription des agonistes des récepteurs GLP-1 comme médicament hors indication pour la perte de poids.
La science derrière cette popularité
En 2021, des chercheurs de l'Université Northwestern ont publié l'essai décisif
STEP-1 dans le New England Journal of Medicine (1). L'étude a examiné l'effet d'une injection hebdomadaire de 2,4 mg de sémaglutide chez 1961 patients non diabétiques ayant soit (a) un IMC de 30 ou plus, soit (b) un IMC de 27 avec des comorbidités liées au poids.
Les chercheurs ont découvert qu'après 68 semaines, ceux qui avaient reçu du sémaglutide ont connu une perte de poids moyenne de 14,9 %, tandis que ceux qui avaient reçu un placebo n'ont vu qu'une variation de poids de 2,4 %. Au total, 86,4 % des participants ayant reçu du sémaglutide ont perdu un minimum de 5 % de leur poids corporel, avec des effets secondaires minimes.
L'essai
STEP 2, publié dans The Lancet, a étudié l'effet d'une dose standard de 1,0 mg de sémaglutide par rapport à une dose plus élevée de 2,4 mg, en comparaison avec des placebos assortis, sur une période de 68 semaines chez 1210 participants (2). Une injection hebdomadaire de 2,4 mg a entraîné une perte de poids de 9,64 %, une injection hebdomadaire de 1,0 mg a entraîné une perte de poids de 6,99 %, et une injection placebo a entraîné une perte de poids de 3,42 %. La dose plus élevée a également permis un meilleur contrôle glycémique, une réduction des risques cardiométaboliques et une amélioration des fonctions physiques par rapport à la dose standard.
Dans l'essai
STEP 3, 611 participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 2,4 mg de sémaglutide, soit un placebo, en plus d'une thérapie comportementale intensive pour soutenir un mode de vie plus sain (3). Les résultats ont montré que ceux qui ont reçu du sémaglutide ont connu une réduction de poids moyenne de 16,0 % après 68 semaines, contre 5,7 % pour ceux recevant le placebo. De plus, 86,6 % des participants traités au sémaglutide ont atteint une réduction de 5 % de leur poids corporel, contre 47,6 % pour ceux ayant reçu un placebo.
Dans l'essai
STEP-4, 902 participants ont reçu 2,4 mg de sémaglutide pendant les 20 premières semaines, puis ont été répartis au hasard pour recevoir soit (a) du sémaglutide, soit (b) un placebo pour les 48 semaines restantes (4). Ceux qui ont continué à prendre du sémaglutide ont perdu 7,9 % de poids supplémentaire, pour un total de 17,4 % sur toute la durée de l'essai. Ceux qui sont passés au placebo ont repris en moyenne 6,9 % de leur poids initial, entraînant une perte de poids totale de 5,0 %.
L'essai
STEP-5, publié dans Nature Medicine, a évalué l'efficacité à long terme de 2,4 mg de sémaglutide par rapport à un placebo pour maintenir la perte de poids sur une période de 2 ans chez 304 participants (5). L'étude a révélé que le sémaglutide entraînait une perte de poids significative jusqu'à la semaine 60, avec des effets maintenus jusqu'à la semaine 104. À la fin de la période de 2 ans, il y avait une perte de poids moyenne corrigée par rapport au placebo de 12,6 %.
Ces études ont fourni des preuves solides que le sémaglutide est un traitement efficace pour la perte de poids et le diabète de type 2, et les bénéfices combinés ont conduit à une forte augmentation des prescriptions, atteignant environ 40 millions aux États-Unis en 2022.
Les effets secondaires dangereux de l'Ozempic
Bien que la perte de poids puisse apporter des bénéfices significatifs pour la santé, il est important de noter que la perte de poids rapide peut avoir des conséquences négatives, notamment une diminution de la masse musculaire, une réduction de la densité osseuse et une baisse du taux métabolique au repos (RMR). Ces effets combinés peuvent augmenter le risque de sarcopénie – la perte progressive de la masse musculaire, de la force et de la fonction.
Les physiologistes ont découvert que lorsque les gens perdent du poids, environ 25 à 30 % de cette perte correspond à une masse musculaire maigre, et le reste à une diminution de la masse grasse. Dans l'étude STEP-1, les patients traités avec du sémaglutide ont perdu près de 14 kg au total, dont 8,5 kg (60 %) étaient de la graisse et 5 kg (38 %) étaient de la masse maigre, ce qui dépasse les attentes physiologiques normales.
Une analyse de 18 essais contrôlés randomisés comparant les effets des agonistes des récepteurs du GLP-1, des inhibiteurs du SGLT-2 et de la metformine a montré que le sémaglutide, le dapagliflozine, l'ipragliflozine et le canagliflozine entraînaient une perte de poids significative par rapport aux groupes contrôles traités par placebo (6).
En plus de la perte de masse corporelle maigre, d'autres effets secondaires gastro-intestinaux ont été observés, notamment la constipation, la diarrhée, les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, une sensation excessive de satiété, des ballonnements et éructations excessifs, ainsi que des brûlures d'estomac.
Des chercheurs de la Colombie-Britannique ont analysé un échantillon aléatoire de 16 millions de patients provenant de la base de données PharMetrics Plus for Academics (IQVIA), une grande base de données de réclamations de santé qui couvre 93 % de toutes les prescriptions externes et des diagnostics médicaux aux États-Unis entre 2006 et 2020. Ils ont inclus des patients ayant des antécédents récents d'obésité et ont exclu ceux souffrant de diabète ou ayant pris un autre médicament antidiabétique.
Ils ont constaté que l'administration d'agonistes des récepteurs du GLP-1 est associée à :
- Un risque 9,09 fois plus élevé de pancréatite (inflammation du pancréas)
- Un risque 4,22 fois plus élevé d'obstruction intestinale (une condition caractérisée par l'obstruction du passage des aliments dans l'intestin grêle ou le gros intestin, entraînant des symptômes tels que des crampes abdominales, des ballonnements, des nausées et des vomissements)
- Un risque 3,67 fois plus élevé de gastroparésie (paralysie de l'estomac, une condition qui ralentit le passage des aliments de l'estomac vers l'intestin grêle, entraînant des symptômes tels que des vomissements, des nausées et des douleurs abdominales)
Ces résultats sont similaires à ceux d'une étude sur le liraglutide, un agoniste des récepteurs du GLP-1 à action prolongée. Une étude randomisée de 16 semaines a montré que le liraglutide retardait significativement la vidange gastrique des solides au cours d'une période de 16 semaines (7).
L'Ozempic a un avertissement en avertissement "Black Box"
La FDA a émis un avertissement encadré (anciennement appelé « Black Box Warning ») pour l'Ozempic en raison de son potentiel à provoquer des tumeurs thyroïdiennes et des cancers de la thyroïde. Un avertissement encadré est l'avertissement de sécurité le plus sérieux émis par la FDA et ne doit pas être pris à la légère.
L'avertissement en encadré a été donné à l'Ozempic en raison du risque accru de tumeurs des cellules C de la thyroïde, y compris le carcinome médullaire de la thyroïde. Ce risque est plus élevé chez les patients ayant des antécédents de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou des antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde.
L'étiquette d'avertissement à l'intérieur de l'emballage mentionne les risques suivants :
- Risque de tumeurs des cellules C de la thyroïde
- Pancréatite
- Complications de la rétinopathie diabétique
- Lésion rénale aiguë
- Maladie aiguë de la vésicule biliaire
Compte tenu de ces risques, il est important d'être très prudent lorsque l'on choisit d'utiliser ce médicament pour perdre du poids ou abaisser la glycémie, en considérant l'efficacité d'un changement de régime alimentaire et de mode de vie.
Comment perdre du poids et le maintenir de façon permanente
La recherche a démontré que le moyen le plus efficace de perdre du poids et de le maintenir à long terme est la modification du mode de vie, y compris un régime faible en graisses et en énergie, contenant entre 1 300 et 1 700 kcal par jour (8).
Fait intéressant, une autre étude a révélé que dans une population ayant perdu en moyenne 30 kg pendant 5,5 ans, seulement 4,3 % des personnes ont rapporté avoir utilisé des médicaments dans le cadre de leur stratégie de perte de poids (9).
Une revue systématique publiée en 2019 a démontré que les habitudes les plus fréquemment rapportées par ceux ayant réussi à perdre du poids à long terme et à le maintenir incluaient la disponibilité d'aliments sains à domicile, la prise régulière de petit-déjeuner, l'augmentation de la consommation de légumes, la réduction des aliments sucrés et gras, la limitation de certains aliments, et la réduction des graisses dans les repas.
Ils ont également constaté que l'augmentation de l'activité physique était le meilleur indicateur de la réussite du maintien de la perte de poids (10).
Messages clés à retenir
Bien que les agonistes des récepteurs du GLP-1 aient montré des résultats prometteurs pour améliorer le contrôle glycémique et la perte de poids chez les personnes atteintes de diabète de type 2, la modification du mode de vie est probablement une solution plus efficace à long terme. Nous avons abordé ce sujet dans un précédent article de blog
intitulé Le régime pauvre en graisses pour le diabète.
Les bienfaits de la modification du mode de vie, tels que l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, la perte de poids et la réduction du risque de maladies cardiovasculaires, ne se limitent pas au court terme et peuvent avoir un impact durable sur la santé globale.
De plus, la modification du mode de vie peut être plus économique et entraîner moins d'effets secondaires par rapport aux agonistes des récepteurs du GLP-1.
L'Ozempic peut être un outil utile à court terme, mais il devrait toujours être utilisé en complément d'une modification du mode de vie pour obtenir des résultats optimaux.
Pour en savoir plus sur l'Ozempic et les dangers associés à son utilisation, lisez
cet article et regardez
cette vidéo.
Source: Cyrus Khambatta, PhD de
Mastering Diabetes
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